Utilidad de inhibidores de kinasas como nuevos agentes anticlamidiales

kinase inhibitors as new anti-chlamydial agents

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Director: Gambarte Tudela, Julián Unidad académica: Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas Proyecto de: SIIP UNCuyoJ076 Duración del proyecto: 2019-2021 Integrantes del equipo: Del Balzo, Diego Damián Becario/a Alonso Bivou, Mariano Ángel Becario/a Damiani, María Elena Teresa Co-director/a

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Resumen:

Chlamydia trachomatis (Ctr) es la causa bacteriana de enfermedad de transmisión sexual más frecuente en el mundo. En la mujer, Ctr provoca desde infecciones agudas como cervicitis, endometritis, salpingitis hasta complicaciones frecuentes y graves como enfermedad inflamatoria pélvica, dolor crónico, abortos espontáneos e infertilidad. La aparición de resistencia a antibióticos como rifamicinas, macrólidos, quinolonas, y azitromicina, y la generación de bacterias aberrantes persistentes en presencia de antibióticos β-lactámicos, requiere el desarrollo de nuevas herramientas farmacológicas. Dado que Chlamydia trachomatis es una bacteria intracelular obligada, su interacción con la célula hospedadora es fundamental para el inicio y establecimiento de la infección. En este proyecto proponemos analizar la utilidad de inhibidores de kinasas, particularmente de la vía Akt/AS160/Rab, como agentes anti-clamidiales. La bacteria utiliza esta vía de señalización intracelular para capturar los esfingolípidos sintetizados en el aparato de Golgi, que son necesarios para el desarrollo y la replicación bacteriana. Analizaremos la capacidad de los inhibidores de kinasas para impedir la invasión, limitar el desarrollo de la infección, evitar la cronificación y mejorar el curso clínico, disminuyendo la inflamación tisular asociada. Se espera que los resultados obtenidos en el transcurso del presente proyecto conduzcan a la generación de nuevas alternativas farmacológicas, diferentes a los antibióticos actuales, que sean más eficientes como agentes anti-clamidiales, particularmente cuando existe antibiotico-resistencia o las bacterias ingresan en un estado persistente que permanece por años quiescente dentro de las células infectadas.

Resumen en otro/s idioma/s:

Chlamydia trachomatis (Ct) is the most common bacterial cause of sexually transmitted infections in the world. In women, Ct causes from acute infections such as cervicitis, endometritis, salpingitis to frequent and serious complications such as pelvic inflammatory disease, chronic pain, spontaneous abortions, and infertility. The emergence of resistance to antibiotics such as rifamycins, macrolides, quinolones, and azithromycin, and the generation of persistent aberrant bacteria in the presence of β-lactam antibiotics, requires the development of new pharmacological tools. Since Chlamydia trachomatis is an obligate intracellular bacterium, its interaction with the host cell is fundamental for the initiation and establishment of the infection. In this project, we propose to analyze the usefulness of kinase inhibitors, particularly of the Akt / AS160 / Rab pathway, as anti-chlamydial agents. The bacterium uses this intracellular signaling pathway to capture the sphingolipids synthesized in the Golgi apparatus, which are necessary for bacterial development and replication. We will analyze the ability of kinase inhibitors to prevent invasion, limit the development of infection, prevent chronic course and improve the clinical outcome, decreasing associated tissue inflammation. It is expected that the results obtained in this project lead to the generation of new pharmacological alternatives, different from current antibiotics, that are more efficient as anti-chlamydial agents, particularly when there is antibiotic resistance or the bacteria enter a persistent state and remain for years quiescent inside the infected cells.

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Disciplinas:
Ciencias médicas - Biología

Descriptores:
CHLAMYDIA TRACHOMATIS - ENFERMEDADES DE TRANSMISIÓN SEXUAL - MICROBIOLOGÍA

Palabras clave:
Infecciones clamidiales - Inhibidores de kinasas